Ruxolitinib in severe COVID-19: Results of a multicenter, prospective, single arm, open-label clinical study to investigate the efficacy and safety of ruxolitinib in patients with COVID-19 and severe acute respiratory syndrome

Introduction: COVID-19 morbimortality is mainly associated with development of severe acute respiratory syndrome (SARS), which has been related to an augmented immune response of the host with elevated circulating cytokines. Methods: In this prospective, multicenter, single arm (compared with a historical control), add-on, experimental phase 2 study, ruxolitinib 5 mg BID was added to standard of care in COVID-19 patients. Main objective was to determine efficacy and safety of ruxolitinib in patients with COVID-19-related SARS. Results: Even though we could not show a significant reduction of COVID-19 pneumonia patients requiring intensive care unit admission and mechanical ventilation (primary endpoint), a trend to a lower mortality rate in critical ill patients receiving ruxolitinib was reported. Administered ruxolitinib dose had to be increased according to protocol in 32% of patients, without additional toxicity. Conclusion: Side effects profile was manageable, and no direct organ injury was caused by the study drug. Ruxolitinib had a fast anti-inflammatory effect, and one-third of patients felt well immediately after starting treatment.

Introducción: La morbimortalidad por COVID-19 se asocia principalmente con el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), relacionado con una respuesta inmunitaria aumentada del huésped con aumento de los niveles circulantes de citoquinas. Métodos: En este estudio prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo (en comparación con un control histórico), en fase 2, se agregó ruxolitinib 5 mg dos veces al día al estándar de tratamiento en pacientes con COVID-19. El objetivo principal fue determinar la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con SARS relacionado con COVID-19. Resultados: aunque no fue posible demostrar una reducción significativa de la proporción de pacientes con neumonía por COVID-19 que requerían ingreso en la unidad de cuidados intensivos y ventilación mecánica (criterio de valoración principal), se observó una tendencia a una menor tasa de mortalidad en los pacientes críticos que recibieron ruxolitinib. La dosis de ruxolitinib administrada tuvo que aumentarse de acuerdo con el protocolo en el 32% de los pacientes, sin toxicidad adicional. Conclusión: El perfil de efectos secundarios fue manejable y el fármaco en estudio no causó lesiones orgánicas directas. El ruxolitinib tuvo un efecto antiinflamatorio rápido y un tercio de los pacientes manifestó bienestar inmediatamente después de comenzar el tratamiento.

Características epidemiológicas y factores de riesgo de los pacientes adultos con Debilidad Adquirida en la Unidad de Cuidados Intensivos / Epidemiological Characteristics and Risk Factors of Adult Patients with Intensive Care Unit-Acquired Weakness

Introducción: La debilidad adquirida en la unidad de cuidados intensivos (DAUCI) compromete tanto a los músculos de las extremidades como el diafragma, asociándose con variables de resultado negativas. El objetivo del estudio fue describir las características epidemiológicas e incidencia de DAUCI en adultos con requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI) mayor a 72 horas en un Hospital General de Agudos de la Ciudad de Buenos Aires. Método: Estudio de cohorte retrospectivo. Se incluyeron pacientes adultos con requerimiento de VMI por más de 72 horas en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Las principales variables de interés registradas fueron: incidencia de DAUCI, días de VMI, estadía y mortalidad tanto en UCI como hospitalaria. Resultados: Se incluyeron 262 pacientes de los cuales 87 (33,21%) intercurrieron con debilidad. No se establecieron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes con y sin DAUCI para las variables edad, motivo de ingreso a VMI, número de antecedentes personales y mortalidad tanto en UCI como hospitalaria. En el presente estudio se establecieron como factores de riesgo independiente al sexo femenino (OR: 1,98; IC 95%: 1,02 ­3,81), delirio (OR 8,4; IC 95%: 4,38-16,11) y días de VMI (OR: 1,05; IC 95%: 1,02-1,08). Conclusiones: El presente estudio nos permitió conocer la incidencia y las características epidemiológicas de los pacientes que presentan DAUCI en una UCI del sistema público de salud de Argentina. Se observó que el sexo femenino, los días de VMI y el delirio en UCI fueron factores de riesgo independiente para DAUCI.

Epidemiological Characteristics and Risk Factors of Adult Patients with Intensive Care Unit-Acquired Weakness

Introduction: Intensive care unit-acquired weakness (ICUAW) affects the muscles of the limbs and diaphragm; and is associated with negative outcome variables. The purpose of this study was to describe the epidemiological characteristics and incidence of ICUAW in adults requiring invasive mechanical ventilation (IMV) for more than 72 hours in a General Hospital for Acute Diseases in the City of Buenos Aires. Method: Retrospective cohort study. We included adult patients requiring IMV for more than 72 hours in the Intensive Care Unit (ICU). The main recorded variables of interest were: incidence of ICUAW, days of IMV, length of stay and mortality both in the ICU and in the hospital. Results: 262 patients were included in the study; 87 of them (33.21%) developed weakness. No statistically significant differences were established between patients with and without ICUAW regarding the variables of age, reason for admission to IMV, medical history and mortality both in the ICU and the hospital. In this study, the variables established as independent risk factors were: female gender (OR: 1,98; 95% CI: 1.02-3.81), delirium (OR 8.4; 95% CI: 4.38-16.11) and days of IMV (OR: 1.05; 95% CI: 1.02-1.08). Conclusions: This study allowed us to know the incidence and epidemiological characteristics of patients with ICUAW in an ICU of the public health system of Argentina. It was observed that female gender, days of IMV and delirium at the ICU were independent risk factors for ICUAW.

Características de los pacientes desvinculados de la ventilación mecánica invasiva: Un estudio multicéntrico / Characteristics of Patients Weaning From Invasive Mechnical Ventilation. A multicenter Study

El proceso de weaning incluye la liberación del paciente del soporte ventilatorio y del tubo orotraqueal y se clasifica en simple, dificultoso y prolongado, basado en la dificultad y la duración del mismo. El objetivo fue describir las características epidemiológicas de pacientes desvinculados exitosamente de la ventilación mecánica invasiva y establecer asociaciones entre los tipos de weaning y las variables que influyeron en la evolución de las mismas asociadas a la mortalidad. Realizamos un estudio de cohorte prospectivo, analítico, longitudinal y multicéntrico en tres unidades de terapia intensiva de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. Fueron incluidos sujetos que requirieron ventilación mecánica invasiva mayor a 12hs. y desvinculados exitosamente. Las variables estudiadas fueron tipo de weaning, tiempo en ventilación mecánica invasiva, falla de extubación, estadía y mortalidad en terapia intensiva. La prevalencia del weaning simple, dificultoso y prolongado correspondió a un 52.2% (95/182), 25.8% (47/182) y 22% (40/182), respectivamente. Aumentó el promedio de días de ventilación mecánica invasiva a 3,5 cada vez que cambió la categoría (Coefciente B: 3.5; SE 0.6). Aquellos pacientes que fallaron la extubación presentaron mayor riesgo de realizar weaning prolongado ( OR = 23; IC95%: 3.55-149.45). No se halló asociación entre la mortalidad y el tipo de weaning (OR = 0.68; IC95%: 0.31-1.51). En conclusión, no se asoció el tipo de weaning con mortalidad en la terapia intensiva. La falla de extubación, la traqueostomia y la presencia de delirio se asociaron con mayores días de ventilación mecánica invasiva.

The weaning process includes the release from the ventilatory support and endotracheal tube. It is classified into simple, difficult and prolonged, according to its difficulty and duration. The purpose was to describe the epidemiological characteristics of patients successfully weaned from invasive mechanical ventilation and establish associations between the different types of weaning and the variables influencing the evolution of these characteristics associated with mortality. We conducted a multicenter, prospective, longitudinal, analytical cohort study in three intensive care units of the Autonomous City of Buenos Aires, Argentina. We included patients who required invasive mechanical ventilation for more than 12 hours and were successfully weaned from it. The variables to be analyzed were: type of weaning, amount of days the patients received invasive mechanical ventilation, extubation failure and length of stay and mortality in the intensive care unit. The prevalence of simple, difficult or prolonged weaning was 52.2% (95/182), 25.8% (47/182) and 22% (40/182), respectively. The average of days the patients received invasive mechanical ventilation increased to 3.5 every time the category changed (B Coefficient: 3.5; SE [standard error] = 0.6). Patients with extubation failure presented a higher risk of prolonged weaning (OR [odds ratio] = 23; CI [confidence interval] = 95%: 3.55-149.45). No association was found between mortality and type of weaning (OR = 0.68; 95% CI: 0.31-1.51). In conclusion, the type of weaning was not associated with mortality in the intensive care unit. The extubation failure, tracheostomy and presence of delirium were associated with a larger amount of days receiving invasive mechanical ventilation.